Epigenetic regulation of A2A gene transcription in a model of binge eating in the amygdala complex of female rats

In questo momento non sono disponibili trattamenti soddisfacenti per i disturbi alimentari, come il binge eating e la bulimia nervosa. In questo studio abbiamo indagato la regolazione epigenetica del gene del recettore A2A dell'adenosina utilizzando un modello animale ben caratterizzato di Binge Eating (BE). Il modello animale comprende quattro gruppi (ratti alimentati normalmente e non stressati o stressati, ratti sottoposti a cicli di restrizione/ rialimentazione e poi stressati, o non stressati). Un aumento significativo dell’mRNA dell’A2AR è stato osservato nell’ amigdala di ratti stressati (S) rispetto ai non stressati (NS) nei ratti sottoposti a restrizione. La somministrazione dell’agonista dell’A2AR (VT7) in ratti stressati e ristretti (R + S) ha indotto un significativo aumento dei livelli di mRNA del gene del recettore rispetto al gruppo controllo, mentre è stata osservata una diminuzione significativa nei ratti trattati con l'antagonista del recettore (ANR 94). Abbiamo trovato una diminuzione della metilazione del DNA a livello del promotore del gene A2AAR nei ratti trattati con VT7 ed una ipermetilazione nei ratti trattati con ANR 94 rispetto al gruppo di controllo. L'aumento di mRNA di A2AR osservato in ratti R + S potrebbe essere dovuto ad un meccanismo di compensazione per contrastare l'effetto di BE, suggerendo che l'attivazione di A2A indurrebbe fortemente la up–regulation del gene e potrebbe essere importante nel ridurre il consumo di cibo. Questi risultati sono ulteriormente supportati dalla regolazione epigenetica del gene del recettore. Ringraziamenti: Il lavoro è stato supportato dal Ministero dell'Università e della Ricerca italiano FIRB - RBFR12DELS a CC, SG e CD.