Innumerevoli studi di RSA sviluppati fino ad oggi attorno alla interazione ligando-recettore della dopamina hanno portato alla identificazione di numerosi composti altamente affini e variamente selettivi per i sottotipi recettoriali dopaminergici. Da uno di questi lavori riguardante le 4-(3,4-diidrossiaril)-1,2,3,4-tetraidroisochinoline 1 emerse la prima conferma alla ipotesi che il farmacoforo della attività agonista dopaminergica D1-like fosse la struttura della -fenildopamina dallo sviluppo della quale derivarono potenti agonisti dopaminergici fra cui: dihydrexidine 2, dinapsoline 3 e dinoxiline 4. Nelle strutture 1-4 il nucleo della THIQ, da solo od inserito in sistemi ciclici più complessi, irrigidisce la catena etilamminica sul fenile “pendente” del farmacoforo. In questo lavoro si presentano la sintesi e le preliminari valutazioni farmacologiche di alcune THIQ di formula generale 5. L’anello piridinico variamente sostituito dovrebbe conferire una aumentata stabilità metabolica mantenendo le possibilità di aggancio della molecola ai residui serinici sulla TM3 normalmente interagenti con gli ossidrili catecolici.
4-(3-Piridil)-1,2,3,4-tetraidroisochinoline potenziali ligandi dei recettori della dopamina
GIORGIONI, Gianfabio;RUGGIERI, Sabrina
2006-01-01
Abstract
Innumerevoli studi di RSA sviluppati fino ad oggi attorno alla interazione ligando-recettore della dopamina hanno portato alla identificazione di numerosi composti altamente affini e variamente selettivi per i sottotipi recettoriali dopaminergici. Da uno di questi lavori riguardante le 4-(3,4-diidrossiaril)-1,2,3,4-tetraidroisochinoline 1 emerse la prima conferma alla ipotesi che il farmacoforo della attività agonista dopaminergica D1-like fosse la struttura della -fenildopamina dallo sviluppo della quale derivarono potenti agonisti dopaminergici fra cui: dihydrexidine 2, dinapsoline 3 e dinoxiline 4. Nelle strutture 1-4 il nucleo della THIQ, da solo od inserito in sistemi ciclici più complessi, irrigidisce la catena etilamminica sul fenile “pendente” del farmacoforo. In questo lavoro si presentano la sintesi e le preliminari valutazioni farmacologiche di alcune THIQ di formula generale 5. L’anello piridinico variamente sostituito dovrebbe conferire una aumentata stabilità metabolica mantenendo le possibilità di aggancio della molecola ai residui serinici sulla TM3 normalmente interagenti con gli ossidrili catecolici.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
